Biganib 90 mg

নন-স্মল সেল ফুসফুসের ক্যান্সার

সাইটোটক্সিক কেমোথেরাপি

ব্রিগাটিনিব হল একটি টাইরোসিন কিনেস ইনহিবিটর যার মধ্যে ALK, ROS1, ইনসুলিনের মতো গ্রোথ ফ্যাক্টর-1 রিসেপ্টর (IGF-1R), এবং FLT-3 এর পাশাপাশি EGFR ডিলিটেশন এবং পয়েন্ট মিউটেশন সহ একাধিক কাইনেসের বিরুদ্ধে ক্লিনিক্যালভাবে অর্জনযোগ্য ঘনত্বে ইন ভিট্রো কার্যকলাপ রয়েছে। ব্রিগাটিনিব ALK-এর অটোফসফোরিলেশন এবং ALK-মধ্যস্থিত ফসফোরিলেশনকে বাধা দেয় ডাউনস্ট্রিম সিগন্যালিন প্রোটিন STAT3, AKT, ERK1/2, এবং S6 ইন ভিট্রো এবং ভিভো অ্যাসেসের মধ্যে। ব্রিগাটিনিব EML4-ALK এবং NPM-ALK ফিউশন প্রোটিন প্রকাশকারী কোষের লাইনের ভিট্রো প্রসারণকেও বাধা দেয় এবং ইঁদুরের মধ্যে EML4-ALK-পজিটিভ NSCLC জেনোগ্রাফ্ট বৃদ্ধির ডোজ-নির্ভর বাধা প্রদর্শন করে। চিকিৎসাগতভাবে অর্জনযোগ্য ঘনত্বে (≤500 কোষের ভিট্রোবিটিন-বিষয়কতা হ্রাস পায়) EML4-ALK এবং crizotinib সহ ALK ইনহিবিটরদের প্রতিরোধের সাথে যুক্ত 17 মিউট্যান্ট ফর্ম প্রকাশ করা, সেইসাথে EGFR-Del (E746-A750), ROS1 L2026M, FLT3-F691L, এবং FLT3-D835Y। ব্রিগাটিনিব ক্রিজোটিনিবে অগ্রসর হওয়া রোগীদের এনএসসিএলসি টিউমারে চিহ্নিত G1202R এবং L1196M মিউট্যান্ট সহ EML4-ALK-এর 4টি মিউট্যান্ট ফর্মের বিরুদ্ধে ভিভো অ্যান্টিটিউমার কার্যকলাপে প্রদর্শন করেছে। ব্রিগাটিনিব ALK-চালিত টিউমার সেল লাইনের সাথে ইন্ট্রাক্রানিয়ালভাবে রোপণ করা ইঁদুরের মধ্যে টিউমারের বোঝা এবং দীর্ঘায়িত বেঁচে থাকাও কমিয়েছে।

অ-ক্ষুদ্র কোষের ফুসফুসের ক্যান্সার অ্যানাপ্লাস্টিক লিম্ফোমা কিনেস (ALK)-পজিটিভ মেটাস্ট্যাটিক নন-স্মল সেল ফুসফুস ক্যান্সার (NSCLC)-র জন্য নির্দেশিত রোগীদের মধ্যে যারা প্রথম 7 দিনের জন্য ক্রিজোটিনিব 90 mg PO qDay তে অগ্রসর হয়েছে বা অসহিষ্ণু; যদি 90 মিলিগ্রাম/দিন সহ্য করা হয়, তবে ডোজ 180 মিলিগ্রাম PO qDay পর্যন্ত বাড়িয়ে দিন যতক্ষণ না রোগের অগ্রগতি বা অগ্রহণযোগ্য বিষাক্ততা হেপাটিক দুর্বলতা হালকা বা মাঝারি (শিশু-পুগ এ বা বি): ডোজ সামঞ্জস্যের প্রয়োজন নেই গুরুতর (চাইল্ড-পুগ সি): হ্রাস করুন দৈনিক একবার ডোজ ~40% (যেমন, 180 মিলিগ্রাম থেকে 120 মিলিগ্রাম, 120 মিলিগ্রাম থেকে 90 মিলিগ্রাম, বা 90 মিলিগ্রাম থেকে 60 মিলিগ্রাম পর্যন্ত) কিডনি বৈকল্য হালকা বা মাঝারি (CrCl 30-89 mL/min): কোন ডোজ সমন্বয়ের প্রয়োজন নেই গুরুতর (CrCl 15-29 mL/min): ব্রিগাটিনিবের ডোজ ~50% কমিয়ে দিন (যেমন, 180 মিলিগ্রাম থেকে 90 মিলিগ্রাম, বা 90 থেকে মিলিগ্রাম থেকে 60 মিলিগ্রাম)

শক্তিশালী CYP3A ইনহিবিটরগুলির সাথে প্লাজমা কনক এবং প্রতিকূল প্রতিক্রিয়া বৃদ্ধি [যেমন, কিছু অ্যান্টিভাইরাল (বোসপ্রেভির, কোবিসিস্ট্যাট, ইন্ডিনাভির, লোপিনাভির, নেলফিনাভির, রিটোনাভির, সাকুইনাভির), ম্যাক্রোলাইড অ্যান্টিবায়োটিক (ক্ল্যারিথ্রোমাইসিন), অ্যান্টিফাঙ্গাল (ইট্রাকোনাজোল, পোসকোনাজোল, পোসকোনাজোল), conivaptan]; জাম্বুরা বা আঙ্গুরের রস। শক্তিশালী CYP3A প্রবর্তক (যেমন, রিফাম্পিন, কার্বামাজেপাইন, ফেনাইটোইন, সেন্ট জনস ওয়ার্ট) সহ প্লাজমা কনক এবং কার্যকারিতা হ্রাস পেয়েছে। CYP3A সাবস্ট্রেটের কার্যকারিতা হ্রাস এবং হ্রাস (যেমন, হরমোনের গর্ভনিরোধক)।

ব্রিগাটিনিব বা এই পণ্যের অন্য কোনো উপাদানের প্রতি পরিচিত অতি সংবেদনশীলতা রয়েছে এমন রোগীদের ক্ষেত্রে এটি নিষিদ্ধ।

>10% বৃদ্ধি AST (38%) হাইপারগ্লাইসেমিয়া (38%) ALT বর্ধিত (34%) বমি বমি ভাব (33%) ক্লান্তি (29%) মাথাব্যথা (28%) বর্ধিত CPK (27%) বর্ধিত অ্যামাইলেজ (27%) শ্বাসকষ্ট (27%) %) বমি (24%) রক্তাল্পতা (23%) হ্রাস ক্ষুধা (22%) দীর্ঘায়িত aPTT (22%) লিপেজ বৃদ্ধি (21%) ডায়রিয়া (19%) কোষ্ঠকাঠিন্য (19%) লিম্ফোপেনিয়া (19%) কাশি (18%) পেটে ব্যথা (17%) ক্ষারীয় ফসফেটেস বৃদ্ধি (15%) ফসফরাস হ্রাস (15%) ফুসকুড়ি (15%) পাইরেক্সিয়া (14%) আর্থ্রালজিয়া (14%) পেরিফেরাল নিউরোপ্যাথি (13%) পেশীর খিঁচুনি (12%) উচ্চ রক্তচাপ (11%) ) প্রান্তে ব্যথা (11%) অনিদ্রা (11%) 1-10% পিঠে ব্যথা (10%) মায়ালজিয়া (9.2%) দৃষ্টির ব্যাঘাত (7.3%) নিউমোনিয়া (4.6%) ইন্টারস্টিশিয়াল ফুসফুসের রোগ/নিউমোনাইটিস (3.7%) <1 % হাইপক্সিয়া (0.9%)

প্রাণীদের মধ্যে ক্রিয়া করার পদ্ধতি এবং ফলাফলের উপর ভিত্তি করে, গর্ভবতী মহিলাকে দেওয়া হলে ব্রিগাটিনিব ভ্রূণের ক্ষতি করতে পারে। গর্ভবতী মহিলাদের মধ্যে ব্রিগাটিনিব ব্যবহারের কোনও ক্লিনিকাল ডেটা নেই। মানুষের দুধে ব্রিগাটিনিবের নিঃসরণ বা বুকের দুধ খাওয়ানো শিশু বা দুধ উৎপাদনের উপর এর প্রভাব সম্পর্কিত কোনও তথ্য নেই। স্তন্যপান করানো শিশুদের মধ্যে বিরূপ প্রতিক্রিয়ার সম্ভাবনার কারণে, স্তন্যদানকারী মহিলাদের ব্রিগাটিনিবের চিকিত্সার সময় এবং চূড়ান্ত ডোজ গ্রহণের পর 1 সপ্তাহের জন্য বুকের দুধ না খাওয়ানোর পরামর্শ দিন।

ইন্টারস্টিশিয়াল ফুসফুসের রোগ (ILD)/নিউমোনাইটিস হওয়ার ঝুঁকি; এইচটিএন; ব্র্যাডিকার্ডিয়া; চাক্ষুষ ব্যাঘাত (যেমন, ঝাপসা দৃষ্টি, ডিপ্লোপিয়া, এবং চাক্ষুষ তীক্ষ্ণতা হ্রাস); creatine phosphokinase (CPK) এবং অগ্ন্যাশয় এনজাইম উচ্চতা; হাইপারগ্লাইসেমিয়া গ্রেড 3 বা 4 CPK উচ্চতায় রোগীদের চিকিত্সা বন্ধ রাখা; গ্রেড 3 বা 4 অগ্ন্যাশয় এনজাইম উচ্চতা; অপর্যাপ্ত হাইপারগ্লাইসেমিক নিয়ন্ত্রণ। গ্রেড 3 বা 4 আইএলডি/নিউমোনাইটিস বা গ্রেড 1 বা 2 আইএলডি/নিউমোনাইটিস পুনরাবৃত্তির ক্ষেত্রে বন্ধ করুন; গ্রেড 4 HTN বা গ্রেড 3 HTN এর পুনরাবৃত্তি; জীবন-হুমকি ব্র্যাডিকার্ডিয়া; গ্রেড 4 চাক্ষুষ ব্যাঘাত। ব্র্যাডিকার্ডিয়া সৃষ্টিকারী অ্যান্টিহাইপারটেনসিভ এজেন্টগুলির সাথে সংমিশ্রণে সতর্কতা অবলম্বন করুন। প্রজনন ক্ষমতা সম্পন্ন মহিলাদের চিকিত্সার সময় এবং চূড়ান্ত ডোজ পরে কমপক্ষে 4 মাস কার্যকরী অ-হরমোন গর্ভনিরোধক ব্যবহার করা উচিত। প্রজনন সম্ভাবনার পুরুষদের সাথে মহিলা অংশীদারদের চিকিত্সার সময় এবং শেষ ডোজ পরে কমপক্ষে 3 মাস কার্যকর গর্ভনিরোধক ব্যবহার করা উচিত। গর্ভাবস্থা এবং স্তন্যদান। শিশু

30 ডিগ্রি সেলসিয়াস তাপমাত্রার নিচে রাখুন, আলো এবং আর্দ্রতা থেকে দূরে থাকুন। শিশুদের নাগালের বাইরে রাখুন।

সাইটোটক্সিক কেমোথেরাপি

কর্মের মোড: ALK, ROS1, ইনসুলিন লাইক গ্রোথ ফ্যাক্টর-1 রিসেপ্টর (IGF-1R), এবং FLT-3, সেইসাথে EGFR মুছে ফেলা এবং পয়েন্ট মিউটেশন ব্রিগাটিনিব অটোফসফোরিলেশনের অটোফসফোরিলেশনকে বাধা দেয়। এবং ডাউনস্ট্রিম সিগন্যালিং প্রোটিন STAT3, AKT, ERK1/2, এবং S6 ইন ভিট্রো এবং ভিভো অ্যাসেস-এর ALK-মধ্যস্থতা ফসফোরিলেশন, EML4-ALK-এর 4 টি মিউট্যান্ট ফর্মের বিরুদ্ধে ভিভো অ্যান্টিটিউমার কার্যকলাপে প্রদর্শিত হয়েছে, যার মধ্যে G1202R এবং L1196M মিউট্যান্টগুলি সনাক্ত করা হয়েছে। ক্রিজোটিনিবে অগ্রসর হওয়া রোগীদের ক্ষেত্রেও টিউমারের বোঝা কমে যায় এবং ALK-চালিত টিউমার সেল লাইনের সাহায্যে ইন্ট্রাক্রানিয়ালভাবে ইঁদুরের মধ্যে দীর্ঘকাল বেঁচে থাকা

গর্ভাবস্থা প্রাণীদের মধ্যে ক্রিয়া করার পদ্ধতি এবং অনুসন্ধানের উপর ভিত্তি করে, গর্ভবতী মহিলাদের পরিচালনা করার সময় ভ্রূণের ক্ষতি হতে পারে অর্গানোজেনেসিসের সময়কালে গর্ভবতী ইঁদুরের প্রশাসনের ফলে 12.5 মিলিগ্রাম/কেজি/দিনের কম ডোজে ডোজ-সম্পর্কিত কঙ্কালের অসঙ্গতি দেখা দেয় (প্রতিদিন একবার 180 মিলিগ্রামে AUC দ্বারা মানুষের এক্সপোজারের ~ 0.7 গুণ), সেইসাথে ইমপ্লান্টেশনের পরে ক্ষয়, বিকৃতি, এবং গর্ভস্থ দেহের ওজন 2/5 কেজি কমে যায়। (প্রতিদিন একবার 180 মিলিগ্রামে মানুষের এক্সপোজারের ~1.26 গুণ) বা তার বেশি বন্ধ্যাত্ব: প্রাণীদের মধ্যে পুরুষ প্রজনন অঙ্গের ফলাফলের উপর ভিত্তি করে, পুরুষদের মধ্যে উর্বরতা হ্রাস হতে পারে গর্ভনিরোধক মহিলা: প্রজনন ক্ষমতাসম্পন্ন মহিলাদের চিকিত্সার সময় এবং চূড়ান্ত ডোজ পরে কমপক্ষে 4 মাস কার্যকর ননহরমোনাল গর্ভনিরোধক ব্যবহার করার পরামর্শ দিন। রোগীদের গর্ভনিরোধের একটি নন-হরমোনাল পদ্ধতি ব্যবহার করার পরামর্শ দিন কারণ ব্রিগাটিনিব কিছু হরমোন গর্ভনিরোধক অকার্যকর করতে পারে পুরুষ: জিনোটক্সিসিটির সম্ভাবনার কারণে, প্রজনন সম্ভাবনার মহিলা অংশীদারদের সাথে পুরুষদের চিকিত্সার সময় এবং চূড়ান্ত ডোজ পরে কমপক্ষে 3 মাস কার্যকর গর্ভনিরোধক ব্যবহার করার পরামর্শ দিন। স্তন্যপান মানুষের বুকের দুধে বিতরণ করা হলে অজানা স্তন্যপান করানো শিশুদের মধ্যে বিরূপ প্রতিক্রিয়ার সম্ভাবনার কারণে, স্তন্যদানকারী মহিলাদের চিকিত্সার সময় এবং চূড়ান্ত ডোজ পরে 1 সপ্তাহের জন্য বুকের দুধ না খাওয়ানোর পরামর্শ দিন।